临床心得（二十一）慢性结肠炎概论及治疗　

    
  慢性结肠炎是一种慢性、反复性、多发性以结肠、乙状结肠和直肠为发病部位。症状为左下腹疼、腹泻、里急后重、时便下沾液、便秘或泄泻交替性发生、时好时坏，缠绵下断、反复发作。

　 【病  因】
　　1、过敏因素：过敏性病变，受个体差异影响。主要是肠道性过敏，也时有累及皮肤。有此人对鱼类、虾、蟹、牛乳等高蛋白食物产生过敏，这些都是异体蛋白进入人体时所产生大量组织胺物质，引发过敏性反应。过敏性反应，是受致敏物质刺激，自身免疫引起反应，释放出自卫物质而激发大量免疫细胞凝聚、均结集在消化道粘膜表面，从而引起粘膜表面水肿充血及渗液等炎症发生。过敏性反应是随着人类生活、饮食习惯的改变，个体的差异，是消化过敏的主要因素。
　　2、感染因素：感染，在结肠炎病因中是主要病因之一。虽然在粪便中未能检致病菌 、病毒或真菌。每当发病时，使用抗生素则有不同程度控病情和治疗效果，这说明抗生素具有抑制大肠杆菌及其它致病菌，可减低临床症状，一般认为都与感染有关。人类是杂食性的，当吃了不结或变质的食物，往往会发生肠道病变，是占结肠炎病因多数。
　　3、自身免疫：随着社会发展，医学的进步，免疫学的快速成长，有很多不明病因的都以探明。目前，免疫疾的发病率高，治疗困难，已引起重视。因此，慢性结肠炎在常规治疗是下难以治愈的。

　　在病理学检查中发现与自身免疫有关的：（1）体液免疫血液中，一般都可发现抗结肠炎抗体（IGM）存在，其抗原是结肠上皮细胞内的脂多糖，从而使细胞毒细胞杀死结肠的上皮细胞，形成了局部或整片创伤，容易引起继发性感染，发生炎症。所以，在患者粪便中，常可发现大量上皮细胞脱落，也说明这个原因。（2）细胞免疫----在人体免疫系统中，细胞免疫为人体主要免疫，其中有"中性粒细胞和淋巴细胞"。慢性结肠炎的发生，往往可引起大量淋巴细胞结集于肠素周边的淋巴结内，对抗发生肠系感染及肠道粘膜损伤的病毒（有报道为肠病毒感染）。而中性粒细胞则针对细菌性感染起到免疫作用，在长时间炎症作用下，可引起免疫细胞增强功击力，互相杀灭，将正常细胞破坏，导致炎症加重，是长期炎症不愈原因之一。

　　【病理过程】
　　 在慢性结肠炎中，分为"溃疡性、非溃疡性和糜烂性"三种。溃疡性缦性结肠炎的特点为 溃疡形成，在纤维结肠镜下可见溃疡面、水肿、充血，粒膜脱落，局部静脉模糊等表现。严 重者可呈粟粒样或肉芽增生，非溃疡性缦性结肠炎，在铁维结肠镜下观察，常不易察觉炎症发生或组织变化，但可存在细胞大，组织问质充血，轻度水肿。长期炎症浸润作用下，局部 组织反复脱落、增生、渗液、板易引起肉芽增生，所以，发展成结肠癌就是先慢性过程。糜 烂性结肠炎是由溃疡性结肠炎转变而成，是慢性结肠炎最严重的一种，且容易引起癌变的一 种。为了防止恶变，应作好治疗和预防，一旦发现大便异常，应作进一步检查。

　　【临床表现】
　　本病可分为二种，肠道内表现和肠道外表现。
 （1）慢性结肠炎起病缓慢，可持续不缓解或活动与静止交替呈慢性反应。患者可出现便秘或 泄泻症状，有排便次数增多、排便困难，便下大量粘液或带血，时有里急后重现象，伴随左 下腹疼痛，呈隐隐作痛，查体可见腹部、脐周或少腹部为主，有轻度压痛、肠鸣音亢进、脱肛；呈慢性消耗症状，面色不华，少气懒言，四肢乏力，喜温怕冷，体重下降，消瘦，精神不振。在常规治疗用药后症状可得到缓解，症状减轻，停药后容易复发。慢性肠炎急性发作时，可见高热、腹部绞痛、恶心呕吐、大便急迫如水或粘冻血便，可见失水、酸中毒或休克出血表现。
 （2）肠道外表现，指的是全身表现。近年来由于免疫学研究的进展，已经发现本病可能与自身免疫有关，其肠道外(全身)表现如下：
     ①皮肤、粘膜表现：可有结节性红斑、多形红斑、口疮性溃疡、坏疽性脓皮病、局限性脓肿、鹅口疮等。其中结节性红斑较多见，发病率11.5%。
     ②眼损害：有虹膜炎、虹膜睫状体炎、葡萄膜炎、角膜溃疡、眼色素层炎。以虹膜炎最多，发病率为5%一10%。
     ③关节炎：溃疡性结肠炎并发关节炎的发生率在11.5%左右，且常与眼部及皮肤特异性损害的并发症同时存在。其特点是多在肠炎病变的严重阶段并发，以大关节受累多见，且常为单个关节病变，表现为关节肿胀、滑膜积液，而骨质无损害。化验检查无风湿病血清学方面的改变。
     ④肝脏：可有脂肪肝、胆管周围炎、慢性活动性肝炎、坏死后性肝硬变、硬化性胆管炎等。
     ⑤血液系统的表现：可出现缺铁性贫血、自身免疫性溶血、微血管性溶血等。
     ⑥肾脏病变：常常有肾盂肾炎和肾结石。
     ⑦在儿童中，可影响生长发育。
　
   溃疡性结肠炎有两种分类法.即按病情轻重分类和按病程经过分类。
   按病情轻重可分为3级：
   (1)轻度：此型最常见，通常仅累及结肠的远端部分，病情轻，腹泻每日少于4次，腹痛、便血清或少见，缺乏全身症状和体征。
   (2)中度：介于轻度与重度之间，起病突然，腹泻每日4一5此，为稀便和血便，腹痛较重，有低热，体重减轻，食欲减退，可有肠道外表现。
   (3)重度：起病急骤，有显著的腹泻、便血，有持续的严重腹痛，可出现低血压，甚至休克。
   按病程经过可分为以下4型：
   (1) 初发型：指无既往病史而为首次发作，病情轻重不等，可转为其他类型。
   (2) 慢性复发型：临床最多见，病变范围小，症状较轻，往往有缓解期，但易复发，预后好，多数对水杨酸、柳氮磺胺吡啶治疗有效。
   (3) 慢性持续性：病变范围广，首次发作后可持续有轻度不等的腹泻、便血，常持续半年以上，可有急性发作。
   (4) 急性爆发型：少见，起病急骤，局部和全身症状严重，常有高热、水样泻、急性结肠扩张，易发生下消化道大出血及其他并发症入肠梗阻和肠穿孔。暴发型病例急需用皮质激素、输血等治疗，预后差，有些病例如不及时治疗，往往可在2周之内死亡。　
  
   【临床诊断】
　　诊断慢性结肠炎可根据临床表现作初步诊断；如：大便次数增多，粪便不成型，里急后 重，便下粘液呈冻胶状，左下腹疼痛或长期存在便秘等，可以诊断。为了准确诊断，可通过 电子纤维结肠镜检查，或肠粘液病理学分折，最准确性的首推电子纤维结肠镜。
　　患者在生活中，在发现上述症状，切勿迟凝，应及早检查，及时发现，及早治疗。切勿 等到病情严重时或不可逆转娈时才行治疗，癌变是大意疏忽造成，应及早提防，人的生命是宝贵的，应要珍惜。

    溃疡性结肠炎的临床诊断依据根据中华全国中医学会肛肠学会，1987年制定的“慢性非特异性溃疡性结肠炎诊断分型及治疗标准”。
    (1)临床方面：具有慢性腹泻、粘液便、血便、腹痛，呈慢性反复性发作性或持续性，伴有不同程度的全身症状。少数患者仅有便秘或不出现血便。既往史体检中要注意关节、口腔、眼、浆膜、皮肤、肝脾等肠外的临床表现。
    (2)乙状结肠或纤维结肠镜检查可见：①受累结肠粘膜呈现多发性浅表溃疡，伴有充血、水肿；病变多由直肠起始，往往累及结肠，呈弥漫性分布。②肠粘膜外观粗糙不平，呈现细颗粒状，组织脆弱易于出血，或可覆盖有浓性分泌物，似一层薄苔附着。③结肠袋往往变平或变钝，以至纽袋消失，有时可见到多个大小不等的假息肉。④结肠粘膜活检病理变化呈现炎性反应，同时常可见到粘膜糜烂，隐窝脓肿，结肠腺体排列异常及上皮改变。
    (3)钡剂灌肠可见：①结肠肠管缩短，结肠袋消失，或结肠呈管状外观。②复发性溃疡或有多发性假息肉表现。③结肠粘膜粗糙、紊乱或见细颗粒样变化。
    (4)病理检查：排除菌痢、阿米巴痢疾、血吸虫病、肠结核等特异性感染性结肠炎与肉芽肿结肠炎、放射性结肠炎。
    (5)判断方法：①根据临床方面和乙状结肠镜或纤维结肠镜检查之(1)、(2)、(3)三项之一及 (或)粘膜活检可诊断本病。②结合临床方面和钡剂灌肠有(1)、(2)、(3)三项之一者可以诊断本病。③临床表现不典型，但有典型的肠镜检查或钡剂灌肠典型改变者，诊断成立。④临床方面有典型症状或有典型既往史，而此次乙状结肠镜、纤维结肠镜或钡剂灌肠检查无典型变化者，应列为“疑诊”，应予追踪检查。

    溃疡性结肠炎的特殊检查
    (1)放射学钡剂检查：急性期一般不宜作钡剂检查。而特别注意的是重度溃疡性结肠炎在作钡灌肠时，有诱发肠扩张与穿孔的可能性。一般情况下，临床有症状时只用刺激性不大的缓泻剂，以免诱发急性发作。静止期时应常规操作肠道准备。钡灌肠对本病的诊断和鉴别诊断有重要价值。尤其对克隆病、结肠肿瘤有意义。临床静止期可作钡灌肠检查，以判断近端结肠病变，需排除克隆病者宜再作全消化道钡餐检查，气钡双重对比法更易发现粘膜浅表病变。常规钡灌肠X线检查可见：①轻度溃疡性结肠炎病人，X线检查阴性，中度和重度患者则有典型表现。②结肠壁边缘呈小锯齿状突出的钡影及铁轨样皱襞相。③充盈缺损，假息肉形成，少数病例因结肠壁纤维化及息肉增生，可致肠腔变窄。④结肠袋消失或变浅，结肠缩短僵直，甚至如水管样。⑤雪花征：由于微小溃疡及糜烂而附着钡剂，钡斑点，气钡双重造影显示如雪花。⑥排钡异常。⑦直肠后间隙增大达2cm以上，表示直肠与直肠后组织有严重炎症。⑧应注意结肠癌的有无。
    (2)内窥镜检查：临床上多数病变在直肠和乙状结肠，采用乙状结肠镜检查很有价值，对于慢性或疑为全结肠患者，宜行纤维结肠镜检查。一般不作清洁灌肠，急性期重型者应列为禁忌，以防穿孔。内窥镜检查有确诊价值，通过直视下反复观察结肠的肉眼变化及组织学改变，既能了解炎症的性质和动态变化，又可早期发现癌前病变，能在镜下准确地采集病变组织和分泌物以利排除特异性肠道感染性疾病。病变初期，在内溃镜下可见弥漫性的炎症，粘泌充血、水肿。由于水肿，粘膜光泽度及透明度降低，有不同程度的增厚感觉，因此血管走行的清晰度减低，粘膜拭之易出血。随着病情得进展，可见小黄色斑点即陷窝脓肿，脓血性分泌物增多。炎症加重使粘膜面粗糙呈颗粒状，陷窝脓肿加重，随即形成多数糜烂与溃疡。糜烂破损处粘膜中心凹陷，基底鲜红或被脓性分泌物所覆盖，周围因充血而略隆起。溃疡大小不等，一般在0.5厘米左右，溃疡之间残存的粘膜因水肿而成岛状突起，即形成所谓的假息肉；一部分病例表现为溃疡间残存的粘膜萎缩，称萎缩性大肠炎。对于重症及暴发型溃疡性结肠炎的病人，结肠镜检查有引起穿孔的危险，故应暂缓此项检查。
    镜下改变，分急性期和慢性期两种情况。
    ①急性期表现
    轻度：粘膜充血、水肿、分泌物增多，有密集分布的小出血点，并见散在渗血及出血。
    中度：粘膜充血，水肿明显。粘膜表面呈颗粒状，肠壁脆而易接触出血，有多数细小浅表溃疡，粘膜分泌物增多。
    重度：粘膜出血，水肿更显著，病变部位几乎无正常粘膜，粘膜呈粗细不等的颗粒状及假性息肉。或溃疡明显增多并融合成片，有粘膜桥形成。极易接触出血或粘膜糜烂，结肠自发出血，有假膜或粘膜脓血性渗出物覆盖，有时见岛状或假息肉样粘膜增生。
    ②慢性期表现
    活动期：可见正常粘膜结构消失，肠壁僵硬，肠腔狭窄呈管状，有炎性息肉或溃疡。粘膜分泌物增多，有充血、水肿或渗血。
    静止期：肠壁僵硬，肠腔狭窄呈管状，有多数假息肉形成。粘膜炎症轻，苍白、出血少，正常结构消失，显得干燥粗糙。

　  溃疡性结肠炎的血液化验特点
    本病的血液化验特点如下：
    (1) 血常规：贫血常见，主要有失血和缺铁引起，50%--60%的病人可有不同程度的低色素性贫血。在疾病的急性期伴有发热，中性白细胞增多，有时可见到中毒颗粒。
    (2)红细胞沉降率：可有轻度或中等度增快。多见于较重病例。在病情演变过程中常把红细胞沉降率作为观察指标。
    (3)高凝状态：由于第Ⅷ因子的活性增高，加速了凝血活素的生成，常引起血栓性栓塞现象，尤以肺栓塞和内脏血栓最为常见。此外，血小板数可明显升高。
    (4)血清蛋白电泳：严重者由于营养吸收障碍，可使血清白蛋白下降，α1和α2球蛋白明显升高。在缓解期，如果α2球蛋白增加时，常为复发的信号；发作时如果γ球蛋白下降；常提示预后不良。
    (5)电解质紊乱：在严重病例，常有明显的电解质紊乱，尤以低血钾为突出。主要是由于病人平频繁的腹泻，丢失了大量的电解质所致。
 
   【治  疗】
    一、溃疡性结肠炎的治疗原则
本病为一病程经历甚为特殊而又无特异治疗的疾病。发作期，主要采取对症治疗，以纠正营养不良，提高血溶量，改善贫血，抑制合并症，并积极鼓励患者增强治病信心，坚持合理的治疗。缓解期治则，力争保持缓解状态。减少发作次数、减轻发作程度和缩短发作期限。
    (1)休息：暴发型和急性发作期病人应卧床休息，密切观察病情变化，热退及腹泻停止后再逐渐恢复活动。慢性持续性轻型患者不能完全缓解时，也可从事力所能及的适度活动。
    (2)饮食与营养：应饮用富有营养而易于消化的食物。发作期不要吃粗纤维多的蔬菜、水果及谷类，不可饮酒及食用过多的调味品。每天蛋白摄入量应达到2g/kg体重，总热量为2500 ～ 3500kcal，少量多餐，持续3个月以上。严重腹泻者可流质饮食。一般患者可进低渣饮食，不必限制饮食种类。病情恶化者应予禁食，易于口外营养疗法。如静脉高价营养疗法，以补充蛋白质和热卡，促进全胃肠休息，改善正氮平衡和临床症状。腹泻可致钠、钾、钙等电解质丢失，每日可静滴10%葡萄糖生理盐水2000～3000ml，并补充钾、钙。急性发作性腹泻，每天给予维生素A25000单位，维生素D1000单位，维生素B110mg，维生素B??25mg，泛酸盐20mg和维生素C200mg。如凝血酶原时间延长，可口服维生素K。
    (3)解痉止痛：腹痛、腹泻可能因肠痉挛引起，可用颠茄酊0.3～0.5ml，每日3～4次，或阿托品肌注，并可酌情选用其他抗胆碱药物。可待因15～30mg与阿托品1mg合并皮下或肌注。必须注意在中毒性结肠扩张时，禁用解痉剂及镇静剂，以免加重病情，致中毒性结肠扩张症。严重腹泻者可短期慎用抗蠕动止泻剂如易蒙停，禁用吗啡类麻醉剂。
    (4)纠正贫血：可酌情给予输入全血、血浆和水解蛋白等。病情活动期，尤大出血时，不可口服铁剂，因不但不能立即奏效反而加剧腹泻。
    二、溃疡性结肠炎的药疗进展
    溃疡性结肠炎(UC)的发病率日趋增高，因该病的病因病理研究方面的滞后，使药疗进展缓慢且缺乏特异性。
    1、氨基水杨酸类
    在欧美广泛应用柳氮碘胺吡啶(SASP)和5-氨基水杨酸(5-ASA)及其类似药物治疗UC。氨基水杨酸类药物可能的作用机制为抑制结肠粘膜释放白三烯，清除活性氧等损伤因子，抑制激活的白细胞产生这些物质。
    SASP对缓解活动性UC及预防复发均有效，但10%～40%出现恶心、消化不良、头痛、白细胞下降等不良反应，而多数不良反应都归因于SASP的碘胺吡啶部分。1977年Azad研究发现SASP的活性部位为5-ASA，于是5—ASA丙烯酸树脂包裹的拉释剂型(mesalazine)及其类似物逐渐应用于临床。5-ASA与SASP相比疗效无显著差异，但耐受性比较好。Miner等研究口服的mesalazine控释胶囊每日4g，1年维持缓解率64%。采用肠道给药如灌肠、栓剂、饱沫剂能增加药物与病变部位的接触面积且降低副作用。Biddlw等以mesalazine灌肠治疗缓解率达80%，以1g/d维持缓解1年86%未复发，且除肛管刺激外无其它副作用。Albasio等灌肠与口服相结合效果更好，可将极易复发的患者症状控制于正常水平。mesalazine栓剂小剂量(1g,3次/周)维持缓解效果明显高于对照组，复发者增至1g/d多数有效。泡沫剂型治疗活动性HC有效率54%，给药比灌肠均衡，缓解症状快，在降结肠和乙状结肠保留更持久，对于左侧UC效果好。在预防复发中，灌肠给药不同剂量间隔表现出剂量-疗效关系，每夜和隔一夜给药均有较好疗效，给药频率下降时易复发。在灌肠给药剂量上，Campied等试验结果表明对轻到中度患者灌肠每日1g与2g、4g差异不大，但4g比2g分布广泛。5-ASA的不良反应多见腹泻、过敏反应、心包炎、胰鹏炎、肾毒性、骨髓抑制等，与剂量有关。有报道应用mesalazine引起严重的肾毒性副作用，但有人认为5—ASA肾毒性未经证实，也可能与临床成溃疡性结肠炎自身槽况相关。Sturgeon等报道有些患者对氨基水杨酸类药物敏感，用此类药物反而加重病情。mesalazine较小剂量(2.4g/d)试验用于妊娠患者末见胎儿异常，但确切结论还有待进一步研究。奥柳氮(Olsalazine)是两分子的5-ASA偶合而成，疗效与SASP相似，zinberg等以3g/d用于轻中度病人改善率达51%。Eve等研究表明奥柳氮全身吸收较包裹的mesalazine少，副作用低。对于奥柳氮与mesalazine疗效的比较尚有争议。巴柳氮是一种新的5-ASA衍生物，以前体药形式进入体内，在结肠被细菌活化并裂解5-ASA，巴柳氮6.75g/d与mesalazine2.4g/d相比效果提高，不良反应减少，而且巴柳氮控制夜间症状更有效。4-氨基水杨酸(PAS)与5-ASA结构相似，口服6g用于>60cm的近端轻中度广泛性病变有效，灌肠2g/d对远端炎症80%有所改善。大剂量不良反应有高熟、消化不良、腹泻、转氨酶升高、脂酶水平升高等。
    2、皮质甾醇类药物
    皮质甾醇类药物是治疗UC的经典药物，在当今临床仍是主要控制手段。皮质甾醇类除了广泛的抗炎作用外，对细胞因子、致炎因子的产生和作用也有其他药物无法比拟的抑制效果。传统皮质甾醇类药物如强的松龙、可的松、氢化可的松口股与静注给药效果相似，对短期缓解症状有很好的效果，但易导致水钠潴留、向心性肥胖和小儿发育异常，不适于长期应用。新的皮质甾醇类如丁地去炎松、二丙酸氯地米松、强的松龙间碘苯酸、巯基可的松异戊酸脂，生物利用度低，肠道遗留多且多以灌肠给药，系统性副作用低。丁地去炎松缓释和控释剂型疗效高、不良反应低。正在试验中的丁地去炎松β-D萄糟醛酸，以前体药形式进入体内，在盲肠、结肠糟甙酶的作用下裂解为丁地去炎松发挥作用，系统吸收少，局部浓度高。该药极具潜在的优势，若能将甾酸类药物副作用降低至最低限度，则不仅是临床发作期的控制药，也可能成为良好的维持治疗药。
    3、抗菌药
    虽然细菌感染是溃疡性结肠炎的常见诱因，但对抗生素的疗效存在很大分歧。Burke试验结果表明妥布霉素辅助治疗短期有效，环丙沙量和灭滴灵与传统治疗相结合也有一定效果，但另一些试验则未能验证它们的作用。在我国，抗菌药是最为普通的治疗方法，几乎所有的UC均首选抗菌治疗。实践证明，喹诺酮类、咪唑类药结合氨基水杨酸类药的复方疗效最佳。
    4、兔疫抑制剂
    氨基水杨酸类和皮质甾醇类能有效控制多数病人病情，但大约10%～15%的难治性UC，则需要免疫抑制剂的治疗，可能与UC的自身免疫性病因相关，也可能与药物的抗炎作用有关。这类病人往往伴有贫血、衰竭症状，给免疫抑制剂的使用带来困难，只能有选择地应用，并同时配合输血、输液等跟随支持。
    6—巯基嘌呤和硫唑嘌噙对减少皮质甾醇用量成减轻炎症症状有效率87%，尤其适用于甾醇依赖性患者。但因其潜在的不良反应，医生和患者多不愿应用。近30年的毒性研究已经证明了它们的安全性。药热、皮疹等过敏反应和骨髓抑制、感染、肝功能异常等剂量依赖性副作用发生率低且多为可逆性，通过剂量调整或停药可恢复.这类药最严重的不良反应为引发肿瘤，然而研究表明用药病人肿瘤发生率并不比未用药的对照组高。
    环孢菌素对皮质甾醇类无效者73%有效，与硫唑嘌呤、6—巯基嘌呤相比见效快，平均5～8天即可见效。急性期静注剂量4～8mg/(kg·d)，慢性期口服6～8mg/(kg·d)，血药浓度一般在600～800ng/ml。环孢菌素在严重的甾醇无效病例中可以免作手术，至少推迟手术，但要注意不要贻误手术，一般静注环孢菌素不超过5天。有轻度的多毛症，轻度感觉异常，静时震颤，齿龈增生，一过性高血压，肾毒性等不良反应。环孢菌素灌肠效果好，环孢菌素500g/ml灌肠5ml,，血药浓度小于63ng/m1。为了在妊娠期间避免手术，当UC严重时可采用环孢菌素治疗。剂量调整至血药浓度40～60ng/m1，对母体及胎儿无副作用。
    甲氨蝶呤是又一甾醇类替代性药物，在70%～80%的患者中能够显著减少甾酸类药物用量。Kamel等药物代谢动力学研究表明，甲氨蝶呤肌注与口服药物动力学相似，口服给药对药物效果并无明显影响。小剂量使用负反应轻微，但因研究样本都比较小，安全性还有待进一步研究。甲氨蝶呤长期间歇住小剂量口服对重症UC有较好的维持缓解效果。其他免疫抑制剂如氯鳖、经氯窿、露0酸等经试验也有效。
    5、其他药物
    短链脂肪酸用于治疗UC的机题并非筒单的提供能量，其对肠道结构、功能、基因表达均有影响，但要保证药物与肠粘膜的充分接触，约80%患者对短侵脂肪酸治疗有反应。·生理浓度(100mmol/L)的短链脂肪酸灌肠治疗活动期UC效果并不明显，达到药理浓度才有显著效果。Loeschke等的维持缓解试验及Simpson等对缓解期患者代谢的研究都说明短链脂肪酸对静止期的病例无效。短链脂肪酸与氨基水杨酸类合用效果更好。短链脂肪酸的有效部分可能主要为丁酸。与其他药物相比短链脂肪酸最大的优势是它无毒性。
    Gaffrey在治疗深部血栓时发现肝素可消除UC的症状。降低炎性因子如C反应蛋白、TN万等的水平为其可髓的治疗机制。但对其有效性的动物试验及临床试验结果有矛盾。
    甲哌噻瘐酮、色甘酸钠等量大细胞稳定剂也用于治疗UC。甲呱噻瘐酮4mg/d，色甘酸纳200mg/d效果均不佳，加大剂量的研究有待进行。
    炎性介质生成抑制剂的研究和应用为未来的治疗提供了新途径。白细胞活化抑制刑0PC—6535在肠炎症面积、结肠厚度、腹泻发生、白细胞浸润方面优于强的松龙和SASP。5-脂氯化酶抑制剂A-64077治疗乙状结肠镜检肠粘膜病变有改善。5-LIP0及血栓烷合成酶抑制剂E-3N46可减轻炎症。白细胞介素—4、8、10也能阻止炎症的发生和降低甾醇用量，但不能逆转已发生的结肠炎。Whrdle等报道，血小扳活化因子在结肠功能正赏时检测不到，UC活动期水平增高，其拮抗剂也是可能的治疗途径。
    Sakuuai答报道，自由基破坏粘膜屏障，是UC的病因之一。Rebamiptde和芦丁具有抗氧化活性，在动物试验中表现出减轻炎症、缓解病灶的作用，期待将来应用于临床。
    乙酰氨基葡萄糖口服有强大的疗效，而且本身无毒，适用于儿科。枸橼酸铋灌肠也有疗效，而且血药浓度低。口服非致病性大肠杆菌缓解和预防复发效果与mesalazine相仿。Thmomas报道，合成的维生素D3类似物Calcipotriol体外试验能控制炎症，防止癌症的发生。
    药物以脂质体包裹，降低系统药物吸收，增加肠代谢、肠粘膜对脂质体的吸收，还可提高药物的持久释放.用脂质体制作靶向和缓释制剂治疗炎症性肠炎是制剂的发展趋势。
    三、中医辨证治疗慢性肠炎
    (1)辨病缓急：慢性泄泻发病缓慢，病程较长，迁延日久，每因饮食不当，劳倦过度而复发，常以脾虚证为主。或病久及肾，出现五更泄泻，腰膝怕冷，是命门火衰，脾肾同病，治疗则脾肾同治。
    (2)辨病重：一般泄泻，若脾胃不败，饮食如常，多属轻证，预后良好。若泄泻不能食，形体消瘦，泄下无度；或久泻滑脱不禁，致津伤液竭，则每有亡阴、亡阳之变，多属重证。《中藏经》说：“病洞泄不下食，脉急则死。”可见能食与不能食，对于权衡泄泻的轻重有重要意义。
    (3)辨寒虚：凡病程较长，腹痛不甚，腹痛喜按，小便利，不渴，多属虚证。粪质清稀如水，腹痛喜温，畏寒胀冷，完谷不化，手足欠温，多属寒证。
    (4)辨兼挟证：泻而兼有恶寒自汗、发热头痛、脉浮者，为挟风；泄泻发生在炎夏酷暑季节，症见身热烦渴、头重自汗、脉濡数，为挟暑；泄泻而兼脘腹痞闷，嗳腐酸臭，为挟伤食。
       
    本病多因饮食不节或起居不慎，脾胃受损，运化失常，酿生湿浊，下注肠道，腑气不利，气血凝滞，或同时夹瘀夹湿，伤及肠络而引发，还有一部分也与肝胃不和，或肾气亏虚有关。该病病情缠绵，愈后易复发，治疗颇为棘手。近年来研究表明，使用中药灌肠疗法治疗效果较好。
     1、菊花30g，白术15 g，防风10 g，甘草10 g，白芷8 g，米壳15g。便血重时加防风炭、云南白药适量，溃疡较广泛者加雷公藤6 g。上药水煎后用双层纱布过滤去渣，再回锅浓缩至60～80ml，以药液保留灌肠，每晚1次，连续7～10天为1个疗程。
     2、黄芪、白术、丹参、白芍各20g，黄连、黄芩、侧柏叶、防风各15g，金银花、连翘、白及、生地各10g，每剂药煎3次，每次煎药液250ml，3次共750ml，其中早、午饭前各服250ml，余下250ml药液于晚上睡前用于灌肠。
     3、苦参30g，地榆15g，槐花15g。水煎浓缩至100～250ml，另将珍珠层粉6g溶于药液中，保留灌肠。若腹痛明显可加没药、莪术以行气活血，散瘀止痛；若大便次数增多，结肠水肿明显者，可加生苡仁利水消肿，健脾止泻，清热排脓。
     4、生蒲黄10g，仙鹤草、败酱草、乳香各15g，没药6g，煅龙骨10g(先煎)，生牡蛎10g(先煎)，赤石脂10g(先煎)。将上药煎成200ml药液，每晚睡前灌肠，15天为1个疗程。
     5、以壁虎研末合白及，煎成粘性汤液保留灌肠，每3天1次，5次为1个疗程。另将壁虎、白及各半研粉装入胶囊，每次2～3粒，于灌肠间歇期服用，1个疗程结束后再服胶囊2周，治疗期间可停用其他西药。
    中药灌肠宜每晚睡前进行，灌肠前排空大便，药液温度以36℃～39℃为宜。
    中药灌肠疗法治疗慢性结肠炎，能使药物直接到达病变部位，同时还能起到局部冲洗清洁的作用，以达到止泻消炎，解痉止痛，改善局部血液循环和新陈代谢，增强肠道免疫功能，促进溃疡愈合的目的。

Posted by 王军 | 阅读全文 | 回复(0) | 引用通告 | 编辑